藥品審評中心（CDE）發(fā)布的《化學仿制藥透皮貼劑藥學研究技術(shù)指導原則（試行）》以及《皮膚外用化學仿制藥研究技術(shù)指導原則（試行）》這兩份指導原則從發(fā)布至今已經(jīng)有一年多了，在這一年多時間里，小編收到了很多醫(yī)藥行業(yè)的客戶關(guān)于這兩份文件里涉及內(nèi)容的一些疑問，故整理分享如下，數(shù)往知來，希望能獲得一些新的想法。

《皮膚外用化學仿制藥研究技術(shù)指導原則（試行）》中關(guān)于皮膚外用藥是這樣定義的：一類作用于皮膚發(fā)揮局部或全身治療作用的制劑。該指導原則僅針對局部給藥、局部起效的皮膚外用化學仿制藥。

《透皮貼劑仿制藥藥學研究技術(shù)指導原則（試行）》對于透皮貼劑是這樣定義的：系指用于完整皮膚表面能將藥物輸送透過皮膚進入血液循環(huán)系統(tǒng)起全身作用的貼劑。而該指導原則主要針對透皮貼劑化學仿制藥。

《透皮貼劑仿制藥藥學研究技術(shù)指導原則（試行）》和《皮膚外用化學仿制藥研究技術(shù)指導原則（試行）》的發(fā)布試行，使得整個皮膚外用化學仿制藥一致性評價體系趨于完善，使國內(nèi)對于體外釋放（IVRT）和體外透皮（IVPT）的研究，有據(jù)可依。

前面提到兩份文件的研究對象屬于同一體系，故兩者涉及的關(guān)鍵質(zhì)量屬性大多相似，諸如性狀、晶型、含量均勻度、粘度、有關(guān)物質(zhì)、微生物限度以及體外釋放（IVRT）和體外透皮（IVPT），其他不同項目因藥品形態(tài)不同而異。

文件里涉及的常規(guī)檢測方法這里不再贅述，這里主要討論下體外釋放和體外透皮。兩份文件對于體外釋放和體外透皮的定義是一致的：

體外釋放（IVRT）：反應藥品在體外釋放的程度和速度，主要用于外用產(chǎn)品的藥學質(zhì)量控制，也可用于藥品開發(fā)過程中處方工藝的篩選研究。

體外透皮（IVPT）: 模擬外用藥物在生理條件下的透皮過程，以部分地反映藥品的質(zhì)量與臨床治療的有效性。

由此可見體外釋放的研究意義在于質(zhì)量控制以及指導藥品生產(chǎn)，而體外透皮的研究意義則是反應臨床有效性，兩者雖有共同之處，但側(cè)重點有不同。

從表中看到《化學仿制藥透皮貼劑藥學研究技術(shù)指導原則（試行）》對于體外釋放方法選擇的建議是：槳碟法、轉(zhuǎn)筒法、往復支法、立式擴散池法。

透皮貼劑由于含有支撐結(jié)構(gòu)，故槳碟法和轉(zhuǎn)筒法是相對簡單且低成本的方法，但對透皮貼劑大小有所要求，且不能有效排除支撐物以及黏合劑影響。有的廠家會將貼劑上的膏體刮下用擴散池測量，這也是可行的。

對于體外透皮主流方法選擇的建議為：Franz 擴散池法，也可采用流通池法或其他經(jīng)過方法學研究證明可行的體外透皮試驗方法。

《皮膚外用化學仿制藥研究技術(shù)指導原則（試行）》對于體外釋放和體外透皮只羅列了參考文獻，文獻涉及了USP<1743>，以及FDA、EMA、PMDA的相關(guān)規(guī)定，USP42中涉及的方法比較全面，有立式擴散池法（A、B、C池），浸沒池法、流通池法，這些方法都可作為體外釋放和透皮的研究方法。下面著重介紹下立式擴散池法。

立式擴散池法作為wei一兩份文件都承認且同時適用于體外釋放和體外透皮的方法，其在皮膚外用化學仿制藥領(lǐng)域的作用不言而喻，首先了解下立式擴散池的結(jié)構(gòu)。

主要由樣品池、膜/皮膚、接受池、攪拌子、取樣裝置以及控溫裝置組成。

當裝置用于體外釋放（IVRT）的時候，我們需要選擇封閉、無限上藥的方式，選擇惰性且不與藥物活性成分（API）不吸附、對API自由擴散無阻滯作用的膜（如聚砜、醋酸纖維/尼龍混合酯、聚四氟乙烯等材質(zhì)的0.45μm人工膜），介質(zhì)的選擇主要取決于藥物在介質(zhì)中的溶解度以及藥物在介質(zhì)中穩(wěn)定性，盡量選擇與生理條件接近的介質(zhì)（如pH7.4的PBS緩沖液）。溫度為32℃±1℃或37℃，轉(zhuǎn)速100~1000RPM。

當裝置用于體外透皮（IVPT）的時候，我們一般選擇開放、有限上藥的方式，選擇盡量與人體皮膚相近的動物皮（如兔、大鼠/豚鼠、乳豬、猴等經(jīng)過處理的皮膚），介質(zhì)shou選生理鹽水類。溫度為32℃±1℃，轉(zhuǎn)速一般不高于600rpm。

值得關(guān)注的是：體外透皮由于真皮來源及個體部位差異，數(shù)據(jù)會有所影響，為了改善數(shù)據(jù)的重現(xiàn)性及平行性，推薦選擇質(zhì)量較為穩(wěn)定的Strat-M皮膚膜，這是新型多層膜，與人類皮膚的相似性比普通合成膜更高，不需要與生物學模型的相關(guān)的高測試變異性，并且不需要潤濕。

說到這里，相信大家對體外釋放和體外透皮已經(jīng)有了一定了解，那么給大家推薦一款體積小巧、功能強大的立式透皮擴散儀，它就是由月旭科技du家代理的英國Copley的HDT1000立式擴散儀。

• 每次測試最多可滿足最多十個樣品平行試驗。

• 免水浴加熱設(shè)計，避免了不必要的振動，且控溫均勻、精準，節(jié)約水資源，減少交叉污染。

• 占地面積很小，節(jié)省寶貴的實驗臺面空間，寬×深×高僅80×325×145mm。

• 可提供符合USP<1724>的B型池、C型池并同時具備頂部閉合和開放樣品池，還可以選擇*的皮膚池。

• 可提供0.45μm、0.65μm和0.8μm孔徑的合成膜，以及與人類皮膚高度相似的Strat-M皮膚膜。

• 符合法規(guī)要求的3Q確認服務。

浸沒池（USP型號A）是一種代替立式擴散池（Franz池）的裝置，它有效解決了立式擴散池以上兩個缺點，并且作為Copley溶出儀的配件之一，客戶在購買我們的溶出儀后，可以花很小的代價采購配件同時實現(xiàn)籃法、槳法、槳碟法、轉(zhuǎn)筒法、浸沒池法的操作，如果配備月旭科技的高精度DissoMate溶出自動取樣器，更可實現(xiàn)整個過程的自動取樣、補液和最高20倍的原位稀釋。